临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

临床性解决方案是保证临床性如愿以偿有序组织起来的必要，其一经制订并准许就应明文规定。在实际上的临床性组织起来处理过程中会，有时对临床性解决方案确有必要展开修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就可能影响到试验性结果、试验性间隔和试验性支出。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床性解决方案的修正而随之而来的计划外的推迟、中会断和花费都是不小的单打独斗。尽管占有严格和系统地的结构上保密和准许流程，大多天内定稿的解决方案还是会修正多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物开发计划科学研究中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药的公司和CRO的公司携手，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床性解决方案，并对适当的984次解决方案修正展开分析，以知晓如何政府机构和增加计划外的大量花费，以及对已定稿解决方案来作重大引发变化而随之而来的科学研究推迟可能会。具体见表1。

科学研究只分析了全面性的、全球性的解决方案修正。即在全球范围内、经过秘书处或者政府部门机构准许后，还须要结构上准许的才能实行的修正。据估计局限于某个国家的修正被排除在外。

加入这项科学研究的的公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性解决方案中会，有57%漫长了据估计一次的全面性修正，平均值每个解决方案有2.1次全面性修正，其中会31个解决方案修正每一次据估计5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均值修正每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修正中会，2015年天内据为45%被加入的的公司视为“部份”或“几乎”可以能避免的。可以能避免的修正之外：解决方案设计缺陷、描述前所后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的科学研究解决方案中会比例为33%。另外，每3个全面性修正中会就有1个被定义为“几乎不可能避免”，之外生产上的变化和政府部门机构要求的修正。见表2。

全面性修正大多天内引发在入组阶段(62%)，其中会23%引发在首名受试者第一次口服前所。15%的全面性修正引发在停止入组后。就修正筹划人而言，74%由申办方筹划，20%是因为政府部门机构的要求而展开的，另外有6%是由于主要科学人类学家的原因。

修正使得科学研究等待时间延长，整体科学研究长时间等待时间和口服间隔分别平均值提很高了18%和64%。平均值来看，与没有修正解决方案的科学研究相比，引发据估计1次全面性修正的科学研究长时间等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，修正后的科学研究解决方案通常比未修正前所实际上抽样和入组症状天内明显提很高。另外，全面性修正的实行须要花费效益，II期和III期解决方案的1次修正所涉及到的单独支出中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修正既会对抽样和入组发挥积极的主导作用，但也会带来很短的口服间隔和不够好的支出。本科学研究标示出，一个典型的修正会提很高65天的科学研究间隔(中会位值)。提很高的等待时间里，46%用于分派所须要的引发变化。而总等待时间表的43%与拿到很高管层以及秘书处准许相科学研究结果标示出，III期科学研究的一项全面性修正的效益的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要很高。这个天内字据估计反映单独效益，而且因为加入报告的的公司只报告了部份效益，这个天内字并不值得注意。修正解决方案随之而来的最很高的单独效益是变不够供应商合同以及额外支付给秘书处的支出。而因此提很高的间接效益也许远很高于单独效益。据估算如愿以偿开发计划一个新药的支出(单独效益再加与临床开发计划的人力和设施相关的效益)，实行一项III期科学研究解决方案的全面性修正随之而来的间接效益的总天内比单独效益很高3-4倍。

解决方案修正延长了临床科学研究长时间的等待时间，最大的代价是推迟了市场上应用新的治疗方法有和那些须要赢取这些药品的症状的等待时间。很多的公司都已经意识到，应增加大量修正解决方案的有无引发。

要增加不必要的解决方案修正，要对上游的研发计划和解决方案设计处理过程展开最重要的改进。目前所越来越多的的公司采用预测性的分析，以在早期决断阶段试图增加解决方案修正频率。针对解决方案修正组织起来后续科学研究，之外评估解决方案修正分派对等待时间影响，对科学研究中会心分派效能颗粒度分析，以及知晓加入科学研究的受试者的长处。

当前所的药物开发计划所处不够好的后果、不够较差的效能和不够好的投资环境中会，增加可能避免的解决方案修正，可以节省等待时间和支出，意味着人力的重新分配，并推动科学研究不够好效的分派。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际间药品检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5